AASraw produkuje hurtowo proszki NMN i NRC!

Afatynib (BIBW2992)

Ocena: Kategoria:

Afatynib, sprzedawany między innymi pod marką Gilotrif, jest lekiem stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). Należy do rodziny leków inhibitorów kinazy tyrozynowej i przyjmuje się ją doustnie.

opis produktu

Podstawowe cechy

Nazwa produktu Afatynib (BIBW2992)
Numer CAS 850140-73-7
Molecular Formula C32H33ClFN5O11
Waga Formula 718.09
Synonimy 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Dimaleinian afatynibu;

Wygląd Jasnożółty proszek
Składowania i stosowania Suche, ciemne, w temperaturze 0-4 C przez krótki okres (dni do tygodni) lub -20 C przez dłuższy czas (miesiące do lat).

 

Opis afatynibu

Afatynib, sprzedawany między innymi pod marką Gilotrif, jest lekiem stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP). Należy do rodziny leków z grupy inhibitorów kinazy tyrozynowej i jest przyjmowany doustnie, stosowany jest głównie w leczeniu NDRP z mutacjami w genie receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).

Wykazano, że afatynib (BIBW2992), nieodwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej z rodziny ErbB, hamuje indukowaną przez EGF fosforylację EGF i proliferację komórek w różnych liniach komórkowych z nadekspresją EGFR i ekspresją HER2, takich jak A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 i BT-474.

Składnik ten był również szeroko stosowany w różnych modelach zwierzęcych do badania roli EGFR / HER2. Doustne podawanie afatynibu hamowało wzrost i przeżycie komórek rakowych oraz hamowało regresję guza w modelach heteroprzeszczepu i transgenicznego raka płuc. Ponadto afatynib jest zidentyfikowany jako bloker EGFR, który został zatwierdzony do leczenia pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją EGFR.

 

Mechanizm działania afatynibu

Podobnie jak lapatynib i neratynib, afatynib jest inhibitorem kinazy białkowej, który również nieodwracalnie hamuje kinazy receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (Her2) i receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR).

Afatynib działa nie tylko przeciwko mutacjom EGFR, na które są ukierunkowane inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) pierwszej generacji, takie jak erlotynib lub gefitynib, ale także przeciwko mniej powszechnym mutacjom opornym na te leki.

Jednak nie jest aktywny wobec mutacji T790M, która generalnie wymaga leków trzeciej generacji, takich jak ozymertynib. Ze względu na dodatkową aktywność przeciwko Her2, jest badany pod kątem raka piersi, a także innych nowotworów wywoływanych przez EGFR i Her2.

 

Aplikacja Afatinib

Afatynib jest doustną, biodostępną pochodną anilinochinazoliny i inhibitorem rodziny receptorowych kinaz tyrozynowych (RTK) naskórkowego czynnika wzrostu (ErbB; EGFR) o działaniu przeciwnowotworowym.

Afatynib jest także doustnym inhibitorem podwójnego receptora kinazy tyrozynowej (RTK) o potencjalnym działaniu przeciwnowotworowym. Inhibitor kinazy tyrozynowej EGFR / HER2 BIBW 2992 nieodwracalnie wiąże się i hamuje receptory ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 1 i 2 (EGFR-1; HER2), co może skutkować zahamowaniem wzrostu guza i angiogenezy. EGFR / HER2 to RTK należące do nadrodziny EGFR; oba odgrywają główną rolę w proliferacji komórek nowotworowych i unaczynieniu guza i ulegają nadekspresji w wielu typach komórek rakowych.

Afatynib jest dopuszczony w większości krajów świata (w tym w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Wielkiej Brytanii i Australii) do leczenia przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), opracowanego przez firmę Boehringer Ingelheim. Działa jako inhibitor angiokinazy.

 

Efekty uboczne afatynibu i ostrzeżenie

Następujące działania niepożądane występują często (występują u ponad 30%) u pacjentów przyjmujących afatynib:

▪ biegunka

▪ Wykwity trądzikowe (grupa schorzeń przypominających trądzik)

▪ owrzodzenia jamy ustnej

▪ Paronychia (zakażenie paznokci)

▪ Suchość w ustach

 

Są to rzadziej występujące działania niepożądane (występujące u 10-29%) u pacjentów otrzymujących afatynib:

▪ Zmniejszony apetyt

▪ Swędzenie

▪ Utrata masy ciała

▪ krwawienia z nosa

▪ Zapalenie pęcherza (zakażenie pęcherza)

▪ zapalenie warg (zapalenie warg)

▪ Gorączka

▪ Hipokaliemia (niski poziom potasu)

▪ zapalenie spojówek (różowe oko)

▪ wyciek z nosa (katar)

▪ Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych

Nie wszystkie skutki uboczne zostały wymienione powyżej. Niektóre, które są rzadkie (występują u mniej niż około 10 procent pacjentów), nie są tutaj wymienione. Zawsze informuj swojego lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek nietypowe objawy.

 

Ważne rzeczy, o których należy pamiętać o skutkach ubocznych afatynibu:

▪ Większość ludzi nie doświadcza wszystkich wymienionych działań niepożądanych afatynibu.

▪ Działania niepożądane afatynibu są często przewidywalne pod względem ich początku, czasu trwania i ciężkości.

▪ Działania niepożądane afatynibu są prawie zawsze odwracalne i ustępują po zakończeniu leczenia.

▪ Działania niepożądane afatynibu mogą być łatwe do opanowania. Istnieje wiele sposobów minimalizowania skutków ubocznych afatynibu lub zapobiegania im.

 

Numer Referencyjny

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatynib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 maja 27 r. Pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub przed drukiem] Recenzja. Francuski. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Kliniczna i porównawcza użyteczność afatynibu w niedrobnokomórkowym raku płuca. Biologia. 2014 kwietnia 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Przegląd. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatynib do leczenia pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z dodatnim wynikiem EGFR. Drugs Today (Barc). Wrzesień 2013; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Przejrzeć. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotynib i gefitinib w terapii pierwszego rzutu gruczolakoraka płuc z mutacją EGFR: przegląd. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 sierpnia 19. Recenzja. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Rola afatynibu w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc. Ekspertyza leku Metab Toxicol. Listopad 2013; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 sierpnia 28. Recenzja. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatynib: pierwsze globalne zatwierdzenie. Narkotyki. Wrzesień 2013; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Przejrzeć. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (grudzień 2008). „BIBW-2992, podwójny receptor kinazy tyrozynowej do leczenia guzów litych”. Aktualna opinia w sprawie leków badanych. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Sierpień 2008). „BIBW2992, nieodwracalny inhibitor EGFR / HER2, wysoce skuteczny w przedklinicznych modelach raka płuca”. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.