Podstawowe cechy

Nazwa produktu	Allopregnanolone
Numer CAS	516-55-2
Molecular Formula	C21H34O2
Waga Formula	318.5
Synonimy	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Izopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alfa-Pregnan-3beta-ol-20-on
Wygląd	Biały proszek
Składowania i stosowania	Suche, ciemne, w temperaturze 0-4 C przez krótki okres (dni do tygodni) lub -20 C przez dłuższy czas (miesiące do lat).

 

Allopregnanolone Opis

Allopregnanolon, znany również jako sepranolon i izopregnanolon, jest antagonistą steroidu modulującym receptor GABA i dehydrogenazą 11-betahydroksysteroidową typu 1 (11β-HSD1). Sepranolon jest silnym związkiem neurologicznym, wytwarzanym naturalnie w organizmie, który moduluje działanie allopregnanolonu (ALLO). ALLO jest silnym neurosteroidem zaangażowanym w stany związane ze stresem i kompulsją, od Tourette'a po OCD, PTSD, kompulsywny hazard, uzależnienia, PMDD, migrenę menstruacyjną.

 

Mechanizm działania allopregnanolonu

Oddziaływania molekularne

Allopregnanolon jest endogennym hamującym neurosteroidem pregnanu. Wykonany jest z progesteronu i jest pozytywnym allosterycznym modulatorem działania kwasu γ-aminomasłowego (GABA) na receptor GABAA. Allopregnanolon ma działanie podobne do innych pozytywnych allosterycznych modulatorów działania GABA na receptor GABAA, takich jak benzodiazepiny, w tym działanie przeciwlękowe, uspokajające i przeciwdrgawkowe. Endogennie wytwarzany allopregnanolon odgrywa rolę neurofizjologiczną poprzez dostrojenie receptora GABAA i modulowanie działania kilku pozytywnych allosterycznych modulatorów i agonistów receptora GABAA.

Allopregnanolon działa jako bardzo silny, dodatni allosteryczny modulator receptora GABAA. Podczas gdy allopregnanolon, podobnie jak inne hamujące neurosteroidy, takie jak THDOC, pozytywnie moduluje wszystkie izoformy receptora GABAA, te izoformy zawierające podjednostki δ wykazują największe wzmocnienie. Stwierdzono również, że allopregnanolon działa jako pozytywny allosteryczny modulator receptora GABAA-ρ, chociaż implikacje tego działania są niejasne. Oprócz działania na receptory GABA, allopregnanolon, podobnie jak progesteron, jest znany jako negatywny allosteryczny modulator receptorów nACh, a także wydaje się działać jako negatywny allosteryczny modulator receptora 5-HT3. Wydaje się, że wraz z innymi hamującymi neurosteroidami allopregnanolon ma niewielkie działanie lub nie wykazuje żadnego działania na inne kanały jonowe bramkowane ligandami, w tym receptory NMDA, AMPA, kainianu i glicyny.

 

Efekty przeciwdepresyjne

Mechanizm działania przeciwdepresyjnego neurosteroidowych receptorów GABAA, takich jak breksanolon, jest nieznany. Inne PAM receptora GABAA, takie jak benzodiazepiny, nie są uważane za leki przeciwdepresyjne i nie mają udowodnionej skuteczności, mimo że klinicyści przepisywali Alprazolam w przeszłości na depresję. Wiadomo, że neurosteroidowe receptory GABAA PAM oddziałują z receptorami i subpopulacjami GABAA inaczej niż benzodiazepiny. Na przykład, neurosteroidy wzmacniające receptor GABAA mogą preferencyjnie celować w receptory GABAA zawierające podjednostkę δ i wzmacniać zarówno toniczne, jak i fazowe hamowanie, w którym pośredniczą receptory GABAA. Jest również możliwe, że neurosteroidy, takie jak allopregnanolon, mogą działać na inne cele, w tym na błonowe receptory progesteronu, bramkowane napięciem kanały wapniowe typu T i inne, pośrednicząc w działaniu przeciwdepresyjnym.

 

Aplikacja Allopregnanolone

Allopregnanolon to naturalnie wytwarzany steroid, który działa na mózg. Jako lek jest sprzedawany pod marką Zulresso i stosowany w leczeniu depresji poporodowej. Stosuje się go we wstrzyknięciu dożylnym przez 60 godzin pod nadzorem lekarza.

Skutki uboczne Allopregnanolone mogą obejmować uspokojenie, senność, suchość w ustach, uderzenia gorąca i utratę przytomności. Jest neurosteroidem i działa jako pozytywny allosteryczny modulator receptora GABAA, głównego biologicznego celu hamującego neuroprzekaźnika kwasu γ-aminomasłowego (GABA).

Allopregnanolon został zatwierdzony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2019 roku. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uważa go za lek pierwszego w swojej klasie. Długi czas podawania, jak również koszt jednorazowego leczenia, wzbudziły obawy dotyczące dostępności dla wielu kobiet.

 

Numer Referencyjny

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. Jednoczesna analiza LC-MS / MS allopregnanolonu, epiallopregnanolon, pregnanolon, dehydroepiandrosteron i 3-siarczan dehydroepiandrosteronu w ludzkim osoczu. Bioanaliza. Marsz 2017; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroidy siarczan allopregnanolonu i siarczan pregnanolonu mają zróżnicowany wpływ na podjednostkę α neuronalnego sterowanego napięciem sodu kanały Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 i Nav1.8 wyrażane w oocytach xenopus. Anestezjologia. Wrzesień 2014; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (listopad 2019). „Neurosteroidy jako nowe leki przeciwdepresyjne i przeciwlękowe: receptory GABA-A i nie tylko”. Neurobiologia stresu. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Kalifornia; Whiteford, HA; Hollister, LE (kwiecień 1988). „Alprazolam jako lek przeciwdepresyjny”. The Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam i standardowe leki przeciwdepresyjne w leczeniu depresji: metaanaliza działania przeciwdepresyjnego. Centre for Review and Dissemination (Wielka Brytania). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroidy: endogenna rola w ludzkim mózgu i potencjał terapeutyczny. Wałówka. Brain Res. Postęp w badaniach mózgu. 186. s. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Czerwiec 1997). „Neurosteroidy modulują funkcję receptorów nikotynowych w synaptosomach prążkowia i wzgórza myszy”. Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolone i pregnanolone analogi modyfikowane w pierścieniu C: synteza i aktywność. J Med Chem. 2013 marca 28; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---