opis produktu
Podstawowe cechy
Nazwa produktu | Brexanolone |
Numer CAS | 516-54-1 |
Molecular Formula | C21H34O2 |
Waga Formula | 318.501 |
Synonimy | Allopregnanolone
Brexanolone 516-54-1 Allotetrahydroprogesteron Allopregnan-3alfa-ol-20-on |
Wygląd | Biały proszek |
Składowania i stosowania | Sucho, ciemno iw temperaturze 0 - 4 C przez krótki czas (dni do tygodni) lub -20 C przez dłuższy czas (miesiące do lat). |
Opis brexanolonu
Brexanolon to unikalny, podawany dożylnie, neuroaktywny steroidowy lek przeciwdepresyjny stosowany w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej depresji poporodowej. W badaniach klinicznych przed uzyskaniem pozwolenia terapia breksanolonem nie wiązała się ze zwiększoną częstością podwyższenia poziomu aminotransferazy w surowicy i nie była powiązana z przypadkami klinicznie widocznego ostrego uszkodzenia wątroby.
Brexanolon jest również 3-hydroksy-5alfa-pregnan-20-onem, w którym grupa hydroksylowa w pozycji 3 ma konfigurację alfa. Jest metabolitem progesteronu, hormonu płciowego, stosowanym w leczeniu depresji poporodowej u kobiet. Pełni rolę ludzkiego metabolitu, leku przeciwdepresyjnego, modulatora GABA, dożylnego środka znieczulającego i uspokajającego.
Mechanizm działania breksanolonu
Mechanizm działania breksanolonu nie jest do końca poznany. Brexanolone to wodny preparat allopregnanolonu. Allopregnanolon jest głównym metabolitem progesteronu. Poziom allopregnanolonu wzrasta wraz z progesteronem w czasie ciąży, przy czym najwyższy występuje w trzecim trymestrze ciąży. Allopregnanolon jest silnym, endogennym steroidem neuroaktywnym, który moduluje pobudliwość neuronów poprzez pozytywną allosteryczną modulację na synaptycznych i pozasynaptycznych receptorach kwasu gamma-aminomasłowego (GABA) typu A. Pozasynaptyczne receptory GABA typu A pośredniczą w hamowaniu tonicznym, co czyni mechanizm allopregnanolonu wyjątkowym w porównaniu z benzodiazepinami, które pośredniczą w hamowaniu fazowym receptorów GABA typu A.
Aplikacja Brexanolone
Brexanolon to pierwszy lek, który został kiedykolwiek zatwierdzony przez amerykańską FDA specjalnie do leczenia depresji poporodowej (PPD) u dorosłych kobiet. Ponieważ PPD, podobnie jak różne inne rodzaje depresji, charakteryzuje się uczuciem smutku, bezwartościowości lub winy, upośledzeniem funkcji poznawczych i / lub prawdopodobnie myślami samobójczymi, jest uważane za stan zagrażający życiu. W konsekwencji badania wykazały, że PPD może naprawdę mieć głęboki negatywny wpływ na więź między matką a dzieckiem i późniejszy rozwój niemowlęcia. Rozwój i dostępność breksanolonu do leczenia PPD u dorosłych kobiet zapewnia następnie nową i obiecującą terapię, której wcześniej było niewiele. Szczególnie obiecujące jest zastosowanie breksanolonu w leczeniu PPD, ponieważ działa on częściowo jako syntetyczny suplement na możliwe niedobory endogennego breksanolonu (allopregnanolonu) u kobiet po porodzie podatnych na PPD, podczas gdy wiele powszechnie stosowanych leków przeciwdepresyjnych wywołuje działania, które mogą modulują obecność i aktywność substancji, takich jak serotonina, norepinefryna i / lub oksydaza monoaminowa, ale nie pośredniczą w działaniach bezpośrednio związanych z PPD, takich jak naturalne fluktuacje poziomów endogennych neuroaktywnych steroidów, takich jak allopregnanolon. I wreszcie, chociaż breksanolon może być również poddawany próbom klinicznym w celu zbadania jego zdolności do leczenia superopornego stanu padaczkowego, wydaje się, że niektóre z takich badań nie spełniły pierwszorzędowych punktów końcowych, które porównują sukces w odstawianiu leków trzeciej linii i ustąpienie potencjalnie stan padaczkowy zagrażający życiu po zastosowaniu breksanolonu w porównaniu z placebo po dodaniu do standardowego leczenia.
Skutki uboczne i ostrzeżenie dotyczące brexanolonu
Brexanolon jest w znacznym stopniu metabolizowany wieloma szlakami, a zatem jest mało prawdopodobne, aby powodował istotne interakcje między lekami. CYP2C9 jest jedynym enzymem cytochromu P450, którego hamowanie przez breksanolon w badaniach in vitro. Kliniczne badanie interakcji nie wykazało żadnych zmian w farmakokinetyce podczas jednoczesnego podawania breksanolonu z fenytoiną, substratem CYP2C9. Wykazano również, że potencjał nadużywania jest niski, o czym świadczą brak różnic w subiektywnych raportach w porównaniu z placebo. Jeśli chodzi o wpływ zaburzeń czynności wątroby i nerek na farmakokinetykę, nie było zmian tolerancji u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej chorobą wątroby i nie było konieczności dostosowania dawki w przypadku ciężkiej choroby nerek. Jednak środek solubilizujący SBECD może kumulować się u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dlatego też breksanolonu nie należy podawać pacjentom ze schyłkową niewydolnością nerek.