AASraw produkuje hurtowo proszki NMN i NRC!

erlotynib

Ocena: Kategoria:

Erlotynib, sprzedawany między innymi pod marką Tarceva, jest lekiem stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i raka trzustki. W szczególności jest stosowany w NSCLC z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) - albo z delecją w eksonie 19 (del19), albo z substytucją w eksonie 21 (L858R) - która rozprzestrzeniła się na inne części ciała.

opis produktu

Podstawowe cechy

Nazwa produktu erlotynib
Numer CAS 183321-74-6
Molecular Formula C22H23N3O4
Waga Formula 393.443
Synonimy CP-358774;

OSI774;

Wolna zasada erlotynibu;

183321-74-6.

Wygląd Biały lub białawy krystaliczny proszek
Składowania i stosowania Suche, ciemne, w temperaturze 0-4 C przez krótki okres (dni do tygodni) lub -20 C przez dłuższy czas (miesiące do lat).

 

Opis erlotynibu

Erlotynib, sprzedawany między innymi pod marką Tarceva, jest lekiem stosowanym w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i raka trzustki. W szczególności jest stosowany w NSCLC z mutacjami receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) - albo z delecją w eksonie 19 (del19), albo z substytucją w eksonie 21 (L858R) - która rozprzestrzeniła się na inne części ciała. Jest przyjmowany doustnie.

Erlotynib jest pochodną chinazoliny o właściwościach przeciwnowotworowych. Konkurując z trifosforanem adenozyny, erlotynib odwracalnie wiąże się z wewnątrzkomórkową domeną katalityczną kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), w ten sposób odwracalnie hamując fosforylację EGFR i blokując zdarzenia transdukcji sygnału i działania rakotwórcze związane z aktywacją EGFR.

Erlotynib został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 2004 r. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia, która zawiera listę najbezpieczniejszych i najskuteczniejszych leków potrzebnych w systemie opieki zdrowotnej.

 

Mechanizm działania erlotynibu

Erlotynib jest inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu (inhibitor EGFR). Lek jest następstwem Iressa (gefitinib), który był pierwszym lekiem tego typu.

Erlotynib jest szczególnie ukierunkowany na kinazę tyrozynową receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), która jest silnie wyrażana i czasami ulega mutacji w różnych postaciach raka. Wiąże się odwracalnie z miejscem wiązania adenozynotrifosforanu (ATP) receptora. Aby sygnał mógł zostać przekazany, dwie cząsteczki EGFR muszą połączyć się w celu utworzenia homodimeru.

Następnie wykorzystują one cząsteczkę ATP do transfosforylacji na resztach tyrozyny, co generuje reszty fosfotyrozyny, rekrutując białka wiążące fosfotyrozynę do EGFR w celu składania kompleksów białkowych, które przekazują kaskady sygnałowe do jądra lub aktywują inne biochemiczne procesy komórkowe. Kiedy erlotynib wiąże się z EGFR, tworzenie reszt fosfotyrozyny w EGFR nie jest możliwe i kaskady sygnałowe nie są inicjowane.

Erlotynib jest również inhibitorem receptora kinazy tyrozynowej, który jest stosowany w leczeniu zaawansowanego lub przerzutowego raka trzustki lub niedrobnokomórkowego raka płuca. Terapia erlotynibem jest związana z przemijającym wzrostem aktywności aminotransferazy w surowicy podczas leczenia i rzadkimi przypadkami klinicznie widocznego ostrego uszkodzenia wątroby.

 

Zastosowanie Erlotynibu 

Erlotynib jest odwracalnym inhibitorem receptora kinazy tyrozynowej pierwszej generacji (razem z gefitynibem) działającym głównie na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), należący do rodziny receptorów ErbB. Lek oddziałuje zarówno z EGFR typu dzikiego, jak iz mutacją EGFR. Rodzina ErbB może tworzyć homodimery lub heterodimery, które często biorą udział w dalszych skutkach i patogenezie wielu typów raka badanych u ludzi. Receptorowe inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) zapobiegają fosforylacji ich substratu w komórkowym szlaku sygnałowym. EGFR zwykle odgrywa rolę w wielu funkcjach komórkowych, w tym w różnicowaniu, proliferacji i angiogenezie, z których wszystkie są cechami charakterystycznymi raka.

Mutacja EGFR w NSCLC jest zazwyczaj mutacją aktywującą. Niektóre cechy pacjentów, które zwiększają prawdopodobieństwo obecności mutacji EGFR, obejmują brak historii raka gruczołowego potwierdzonego paleniem tytoniu w badaniu histologicznym, pochodzenie etniczne pochodzenia azjatyckiego i płeć żeńską. Powszechnie występują wtórne mutacje w EGFR, które opisano poniżej w tym artykule.

 

Skutki uboczne Erlotynibu i ostrzeżenie

Następujące działania niepożądane są częste u pacjentów przyjmujących Erlotynib:

▪ wysypka

▪ biegunka

▪ Słaby apetyt

▪ Zmęczenie

▪ Zadyszka

▪ Kaszel

▪ Nudności i wymioty

 

Te działania niepożądane są rzadszymi działaniami niepożądanymi u pacjentów otrzymujących Erlotynib:

▪ Infekcja

▪ owrzodzenia jamy ustnej

▪ Swędzenie

▪ Sucha skóra

▪ Podrażnienie oczu

▪ Ból brzucha

 

Nie wszystkie działania niepożądane są wymienione powyżej. Niektóre, które są rzadkie (występują u mniej niż 10% pacjentów) nie są tutaj wymienione. Jednak zawsze powinieneś poinformować swojego lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek nietypowe objawy.

 

Numer Referencyjny

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Terapia celowana dubletowa oparta na erlotynibie w porównaniu z samym erlotynibem we wcześniej leczonym zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca: metaanaliza z 24 randomizowanych kontrolowanych próby. Oncotarget. 2017 maja 31; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 wrzesień 22. Przegląd. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitynib lub erlotynib a chemioterapia raka płuca z mutacją EGFR: metaanaliza danych indywidualnych pacjentów dotycząca przeżycia całkowitego. J Natl Cancer Inst. 2017 czerwca 1; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Przejrzeć. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Porównanie gefitinibu, erlotynibu i afatynibu w niedrobnokomórkowym raku płuc: metaanaliza. Int J Cancer. 2017 czerwca 15; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 marca 27. Recenzja. PubMed PMID: 28295308.

[4] „Erlotynib (Tarceva) Stosowanie podczas ciąży”. Drugs.com. 1 listopada 2019 r. Źródło 23 grudnia 2019 r.

[5] „Monografia Erlotynibu dla profesjonalistów”. Drugs.com. Źródło 12 listopada 2019 r.

[6] „Tabletka chlorowodorku tarcewerlotynibu”. DailyMed. 12 grudnia 2018 r. Źródło 23 grudnia 2019 r.

[7] „Pakiet zatwierdzania leków: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743”. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA). 28 marca 2005 r. Źródło 23 grudnia 2019 r.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). „Kinaza tyrozynowa receptora naskórkowego czynnika wzrostu jako cel terapii przeciwnowotworowej”. Narkotyki. 60 Suplement 1: 15–23, dyskusja 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.